表面活性剂在溶出试验中的应用

表面活性剂在溶出试验中的应用

溶出典型的介质可如下 (未按照优先顺序列出) : 稀盐酸,在生理pH值范围为1.2-7.5缓冲溶液(磷酸盐或者醋酸盐),模拟胃或肠液 (含有或不含酶) 和水。

有时候水溶性介质中(酸性水溶液或缓冲溶液) 可能添加一定比例的表面活性剂以提高药物的溶解度。选择用于溶解度试验的表面活性剂时应涵盖所有常用种类的表面活性剂,比如阴离子、非离子型和阳离子,当已经确定一个合适的表面活性剂时

应对表面活性剂不同的浓度进行研究,以确定达到漏槽条件所需的最低浓度。

对于难溶性药物的(统称BCSII 类和V)溶出方法开发在溶出介质中加入表面活性剂是难以避免的,但并不是增加溶解度的唯一选择,相反,表面活性剂在溶出介质中的存在,将有可能影响药物渗透性。

 

常见表面活性剂的临界胶束浓度

 

 

BCS分类界限

 

 

一般情况下,表面活性剂的浓度高于它的临界胶束浓度(CMC)。上表列出了溶出介质中常用的表面活性剂,表中提供了CMC的近似的临界值,以便我们参考,此外,表中所列表面活性剂并不全面,不能排除未列出的表面活性剂。其他表面活性剂,如轻丙基B-环糊精,已被用来作为溶出介质添加剂来提高难溶性化合物的溶解,美国食品药品管理局 (FDA)溶出度数据库中,已经收载含有轻丙基B-环糊精的溶出介质。通常情况下,表面活性剂的加入量以满足达到漏槽条件所需的溶出介质体积。

 

由于使用不同级别的表面活性剂会影响药物的溶解度,因此要控制表面活性剂的级别和纯度。例如,SDS只有在技术级和高纯度级别才可以使用。在使用HPLC方法进行分析时,从不同来源的聚山梨醋80 (吐温80) 会影响它的适用性。

 

反离子或pH值可能会影响表面活性剂溶液的溶解性或稳定性。例如,当含有SDS的磷酸盐缓冲液中钾盐浓度为0.5mol/L时就形成了沉淀析出,但是使用磷酸钠制备含有SDS的介质时可以避免这种现象发生。